Heute möchte ich den wichtigsten Punkt eines Übersichtsartikels mit dem Titel „Wie ich das schwelende multiple Myelom (Smoldering Multiple Myeloma, SMM) behandle“ zusammenfassen, der 2014 erschien und von Irene Ghobrial und Ola Landgren verfasst wurde. (1) Die Hauptfrage, die wir in diesem Artikel sehen können, ist die folgende: Wird die Behandlung der asymptomatischen Vorstufen des symptomatischen Myeloms, also die Behandlung des SMM, zur endgültigen Prävention des Fortschreitens und der Heilung des MM führen? Anhand eines klinischen Falls einer 42-jährigen Patientin beginnen die Autoren, die wichtigsten molekularen und klinischen Punkte zu beschreiben, die die SMM, eine Vorstufe des symptomatischen multiplen Myeloms, charakterisieren.
Molekulare Mechanismen bei SMM
Dank molekularer Techniken, wie dem sogenannten Next-Generation-Sequencing, konnte festgestellt werden, dass es im Knochenmark von Patienten mit SMM viele Gruppen von Tumorzellen (Subklone) gibt, die jeweils heterogen sind. Darüber hinaus können Anomalien in einigen Chromosomen bei Patienten mit SMM in fortschreitender Weise auftreten und ihre Umwandlung in das gefährliche symptomatische Myelom beeinflussen.
Diagnose von Patienten mit SMM
Obwohl SMM sehr heterogen ist, hat die International Myeloma Working Group 2003 eine Konsensdefinition für die Diagnose von SMM erstellt. SMM wurde entweder als Konzentration von M-Protein 3 g/dl im Blut oder ≥ 10 % monoklonaler Plasmazellen im Knochenmark definiert.
Die Rolle bildgebender Technicken
Um die Diagnose und regelmäßige Nachsorge von Patienten mit SMM zu erleichtern, spielen bildgebende Technicken eine wichtige Rolle. Beispielsweise kann die MRT das Vorhandensein einer lytischen Läsion besser ausschließen als eine traditionelle Röntgen-Skelettuntersuchung.
Wie das Evolutionsrisiko von SMM-Patienten einzuschätzen ist
Die SMM-Heterogenität ist auch bei den klinischen Manifestationen dieser Erkrankung deutlich. Tatsächlich kann man SMM sehr ähnlich dem früheren Vorläufer MGUS haben, also eine ruhige Bedingung. Auf der anderen Seite könnten Sie aggressivere Situationen finden, die eine strengere Nachverfolgung erfordern könnten. Daher ist es bei einer SMM wirklich wichtig, immer abzuschätzen, wie hoch das Risiko ist, dass es sich zu einem symptomatischen Zustand entwickeln. Um dies zu tun, verwenden Ärzte normalerweise zwei nützliche Score-Systeme: das amerikanische System von Mayo Clinic und das spanische PETHEMA.
Managementssoptionen bei SMM: Beobachtung oder frühzeitige Behandlung? 1990 tauchte erstmals die Frage „Behandeln oder nicht behandeln“ von frühen Myelomerkrankungen auf, wie sie heute als SMM bekannt sind. Die Antwort war zunächst negativ. (2) Heutzutage sind jedoch wirksamere Medikamente verfügbar, so dass die Behandlung von SMM für Typen mit „hohem Risiko“ im Rahmen klinischer Studien möglich sein könnte. Natürlich mit interessanten Vorteilen. (3)
Neue Szenarien in naher Zukunft
Es ist sehr wichtig zu bedenken, dass SMM eine wirklich heterogene Erkrankung ist und weitere Studien erforderlich sind, bevor neue Strategien in der klinischen Praxis angenommen werden. Dank immer genauerer Definitionen des Risikos der Transformation in ein symptomatisches Myelom und der Kenntnis neuer Medikamenteneigenschaften können jedoch in naher Zukunft weitere wichtige Ziele durch die Prävention des symptomatischen Myeloms erreicht werden.
Bibliografie
(2) Hjorth M, Hellquist L, Holmberg E, Magnusson B, Rödjer S, Westin J; Myeloma Group of Western Sweden. Initial versus deferred melphalan-prednisone therapy for asymptomatic multiple myeloma stage I—a randomized study. Eur J Haematol. 1993; 50(2):95-102.
(3) Mateos MV, Hernández MT, Giraldo P, et al. Lenalidomide plus dexamethasone for high-risk smoldering multiple myeloma. N Engl J Med. 2013; 369(5):438-447.
