Das Thema, über das ich heute mit Ihnen sprechen möchte, stammt aus einem ziemlich aktuellen Review von Iuliana Vaxman und Morie Gertz mit dem Titel How I approach smoldering multiple myeloma. (1)

Die beiden Autoren erläutern sehr detailliert den aktuellen Wissensstand zum smoldering myeloma (schwelenden Myelom) und stellen darüber hinaus ihre persönlichen Ansätze für den Umgang  mit dieser besonderen Erkrankung vor.

Was ist ein Smoldering Multiple Myeloma?

Smoldering myeloma ist der Zustand, aus dem das Myelom selbst stammt. Es handelt sich nicht um eine echte Krankheit, sondern um eine Mischung aus „Krankheitszuständen“ ohne Symptome! Tatsächlich haben einige Patienten eine sehr langsame Progression: es wurde sogar geschätzt, dass über 25 % der Patienten mit smoldering myeloma niemals ein symptomatisches Myelom entwickeln werden.

Hochrisikopatienten: Wie erkennt man sie?

Neben den zuvor erwähnten Patienten haben wir jedoch auch Patienten mit sehr schneller Progression, mit einem hohen Risiko, sich in weniger als zwei Jahren in ein symptomatisches Myelom zu entwickeln. Dieser Zustand ist als smoldering myeloma mit hohem Risiko bekannt.

Wir verstehen also, wie wichtig es ist, das tatsächliche Risiko für jeden Patienten zu verstehen, dass sein smoldering myeloma zu einem symptomatischen Myelom werden könnte.

In den letzten Jahren wurden Instrumente validiert, die es Ärzten ermöglichen, Hochrisikopatienten zu identifizieren. Eines davon ist das von der Mayo Clinic im Jahr 2018 entwickelte Modell, das drei Parameter berücksichtigt: zwei auf dem Blut nachweisbare (das M-Protein und das Verhältnis freier Leichtketten), einer stattdessen auf dem Knochenmark (der Prozentsatz an abnormen Plasmazellen).

Ein solches Modell wird jedoch in einem einzigen Moment angewendet, und Blut- und Markanalysen werden in der zeitlichen Nähe des hämatologischen Besuchs durchgeführt. Dies wird in der Tat als statischer Ansatz bezeichnet.

Dynamischer Ansatz: ein Film der Krankheit

Die Autoren des Artikels raten jedoch dazu, sich nicht nur auf statische Modelle wie das gerade gezeigte zu verlassen, sondern mehrere Parameter über die Zeit zu evaluieren. Zum Beispiel, indem beurteilt wird, wie stark das M-Protein von einer medizinischen Untersuchung zur anderen variiert. Dieser Ansatz gilt für viele andere Parameter, wie Hämoglobin oder Kreatinin. Das Ziel wäre, im Laufe der Zeit “mehr Schnappschüsse” vom smoldering myeloma zu machen: mit anderen Worten, einen echten Film! Dieser Ansatz wird als „dynamisch“ bezeichnet.

Von der engmaschigen ärztlichen Überwachung bis hin zu einer fast entschlossenen Behandlung

Ungeachtet des Risikos besteht derzeit die vom Hämatologen angewandte Strategie dem smoldering myeloma gegenüber in einer engmaschigen Überwachung; zum Beispiel alle drei Monate. Viele Forscher sind jedoch der Meinung, dass bei Hochrisikopatienten bereits in dieser Phase ein therapeutischer Ansatz sinnvoll sein könnte, der die Entwicklung zum symptomatischen Myelom verlangsamt oder sogar die veränderten Plasmazellen vollständig eliminiert (mit potenziell kurativer Wirkung). Vorteile wurden in der Vergangenheit mit dem Medikament Lenalidomid mit oder ohne Dexamethason nachgewiesen.

Behandlung: weder zu früh noch zu spät

Bis heute gibt es viele laufende klinische Studien, in denen Medikamente zur Behandlung von Hochrisikopatienten untersucht werden. Auf dieser Grundlage ist jedoch eine einheitlichere Definition eines Hochrisikopatienten erforderlich. Den Moment zu finden, in dem der Patient von einer medikamentösen Behandlung profitieren würde, war in den letzten Jahren eine echte Herausforderung. Die Behandlung sollte nicht zu früh erfolgen: Jedes Medikament hat seine Nebenwirkungen. Aber auch nicht zu spät: Eine frühzeitige Behandlung könnte die Entwicklung der Krankheit für sehr lange Zeit blockieren.

Dieses Gleichgewicht zu finden, stellt die jüngste Herausforderung in der wissenschaftlichen Forschung zum smoldering myeloma dar.

Bibliografie (1) How I approach smoldering multiple myeloma – PubMed (nih.gov)